74. Специфичность и селективность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов.
Специфичность действия ЛС — способность ЛС вызывать специфический ответ.
Селективность действия ЛС — степень аффинности (сродства) к определенным рецепторам.
Терапевтическое действие — основной желательный фармакологический эффект, ожидаемый от данного фармакологического препарата.
Побочные эффекты – те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах составляют спектр их фармакологического действия.
Токсические эффекты – нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического диапазона.
Избирательность действия ЛС зависит от его дозы. Чем выше доза препарата, тем менее избирательным он становиться.
75. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
Стандартная безопасная мера— определяется какTD1/ED99(то есть, отношение дозы, которая производит токсическое действиеe1 % популяции к дозе, которая вызывает терапевтический эффект у 99 % совокупности). Этот фактор определяет вероятность 1% летальности. Надежный фактор безопасности полезен, если квантовые кривые доза-эффект не являются параллельными.
76. Тератогенное, эмбриотоксическое, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное действие лекарств.
Тератогенное действие ЛС – токсическое действие на плод сроком с 20-и недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями (талидомид).
Эмбриотоксическое действие ЛС – токсическое действие на эмбрион сроком до 6-8 недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.
Фетотоксическое действие ЛС – токсическое действие на плод с 6-8 по 20 неделю беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.
Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цитостатики).
Канцерогенное действие ЛС – способность некоторых ЛС индуцировать канцерогенез.
77. Несовместимость лекарственных средств.
Фармацевтическая несовместимость может встретиться в процессе изготовления препарата или его хранения, при смешивании в одном шприце, когда происходит взаимодействие компонентов смеси и наступают такие изменения, в результате которых препарат становиться непригодным для практического использования. Фармакологическая активность препарата снижается, исчезает или появляются новые токсические или неблагоприятные свойства. Фармацевтическая несовместимость может быть связана с химическими, физическими или физико-химическими свойствами веществ (недостаточная растворимость веществ в растворителе, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсий и т.д).
78. Лекарственные формы.
Лекарственные формы– удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. Делятся в зависимости от консистенции на:
а) жидкие (растворы, настойки, настои, отвары, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты)
б) мягкие (мази, пасты, суппозитории, пластыри)
в) твердые (таблетки, драже, порошки)
Специфичность и селективность действия ЛС
• Специфичность – – избирательность взаимодействия с определенным типом рецепторов (например, атропина с М-, но не Н-холинорецепторами или другими рецепторами) • Селективность – избирательность действия на те или другие органы и ткани • Специфичность и селективность всегда относительны – специфичность зависит от степени сродства лиганда к рецептору, селективность — от различий в наборах подтипов рецепторов в тканях, или различий доставки ЛВ к органам-мишеням
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ЛС
• Эффект или реакция (ответ) — к оличественный выход реакции взаимодействия клетки, органа, системы или организма с фармакологическим агентом • Эффективность – величина максимально возможного отклика биологической системы на воздействие данного ЛВ – Оценивается по оси эффекта – Характеризует внутреннюю активность ЛВ (при е=1 эффект = Еmax) • Активность – мера чувствительности к лекарственному веществу – Оценивается по оси доз (концентраций) – Характеризует афинность, сродство лиганда к рецептору. – Мерой активности являются ED 50 или EC 50 .
Активность и эффективность
1 3 2 Emax
Эффективность • 1 = 3 • 1 > 2 • 3> 2 Активность • 1 > 2 >3 • 2 > 3
Фармакологические агонисты
• Агонисты — лиганды (вещества), связывающиеся с рецепторами и вызывающие их трансформацию в активную форму и биологический отклик. • Агонисты стимулирует, активирует, возбуждают рецепторы. • Полный агонист – лиганд, вызывающий максимальную реакцию системы при полной или частичной оккупации рецепторов. • Частичный (парциальный) агонист – лиганд, вызывающий не полную реакцию системы (Е max <100%) при 100% оккупации рецепторов.
Полные и частичные агонисты
| 1,3 — полные агонисты | ||
| 1 | 3 | E max = 100% (e=1) |
| 2 — частичный агонист | ||
| 2 | E max =50% (e=0,5) | |
е –внутренняя активность
Инвертированные агонисты
• Инвертированный агонист – лиганд, вызывающий обратно направленную (инвертированную) реакцию биосистемы при оккупации рецепторов Эффект таких агонистов обусловлен сдвигом равновесия Ri ↔ Ra в направлении неактивной формы рецептора (Ri) Агонист Эффект Инвертированный агонист Концентрация
Лекарственные взаимодействия
А. Приводящие к усилению эффекта 1) Аддиция (аддитивный эффект ЛС): результирующий эффект = сумме эффектов отдельных ЛС→ Е=1+1=2 2) Потенцирование – усиление эффекта ЛС агентом, не вызывающим данного вида реакции: Е=1+0=2…3 и т.д. 3) Синергизм – взаимное усиление эффектов ЛС: результирующий эффект больше суммы эффектов отдельных ЛС→ Е=1+1=3…4 и т.д.
Лекарственные взаимодействия
Б. Приводящие к ослаблению эффекта — антагонизм: I. Фармакологический II. Физиологический III. Химический
I. АНТАГОНИЗМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ
• Антагонизм фармакологический относится к взаимодействию ЛВ на одном рецепторе • Антагонисты фармакологические — лиганды, занимающие рецепторы, в результате чего рецепторы утрачивают способность отвечать на действие агонистов • Антагонисты фармакологические сами не вызывают активации рецепторов, но блокируют эффекты агонистов — биогенных регуляторов (нейромедиаторов, гормонов, цитокинов и т.п.) или экзогенных веществ-агонистов Например : атропин блокирует действие ацетилхолина на М-холинорецепторы и снимает эффекты вагусной стимуляции на внутренние органы, осуществляемые посредством выделения Ach. Аналогично атропин блокирует эффекты экзогенного М-холиностимулятора пилокарпина
74. Специфичность и селективность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов.
Специфичность действия ЛС — способность ЛС вызывать специфический ответ.
Селективность действия ЛС — степень аффинности (сродства) к определенным рецепторам.
Терапевтическое действие — основной желательный фармакологический эффект, ожидаемый от данного фармакологического препарата.
Побочные эффекты – те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах составляют спектр их фармакологического действия.
Токсические эффекты – нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического диапазона.
Избирательность действия ЛС зависит от его дозы. Чем выше доза препарата, тем менее избирательным он становиться.
75. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
Стандартная безопасная мера— определяется какTD1/ED99(то есть, отношение дозы, которая производит токсическое действиеe1 % популяции к дозе, которая вызывает терапевтический эффект у 99 % совокупности). Этот фактор определяет вероятность 1% летальности. Надежный фактор безопасности полезен, если квантовые кривые доза-эффект не являются параллельными.
76. Тератогенное, эмбриотоксическое, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное действие лекарств.
Тератогенное действие ЛС – токсическое действие на плод сроком с 20-и недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями (талидомид).
Эмбриотоксическое действие ЛС – токсическое действие на эмбрион сроком до 6-8 недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.
Фетотоксическое действие ЛС – токсическое действие на плод с 6-8 по 20 неделю беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.
Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цитостатики).
Канцерогенное действие ЛС – способность некоторых ЛС индуцировать канцерогенез.
77. Несовместимость лекарственных средств.
Фармацевтическая несовместимость может встретиться в процессе изготовления препарата или его хранения, при смешивании в одном шприце, когда происходит взаимодействие компонентов смеси и наступают такие изменения, в результате которых препарат становиться непригодным для практического использования. Фармакологическая активность препарата снижается, исчезает или появляются новые токсические или неблагоприятные свойства. Фармацевтическая несовместимость может быть связана с химическими, физическими или физико-химическими свойствами веществ (недостаточная растворимость веществ в растворителе, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсий и т.д).
78. Лекарственные формы.
Лекарственные формы– удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. Делятся в зависимости от консистенции на:
а) жидкие (растворы, настойки, настои, отвары, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты)
б) мягкие (мази, пасты, суппозитории, пластыри)
в) твердые (таблетки, драже, порошки)
От чего зависит степень селективности действия лв
- Ветеринария
- Фармакология
- Селективность и специфичность действия лекарств
Селективность и специфичность действия лекарств
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 3.33 (3 Голоса)
Селективность и специфичность действия лекарств.
Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов. Терапевтическая стратегия борьбы с побочными и токсическими эффектами лекарств.
Специфичность – это когда ЛС связывается со строго специфичным ему типом рецептора.
Селективность — это когда ЛС способно связываться с одним или несколькими типами рецепторов более точно, чем с другими.
Более предпочтительно использовать термин селективность, т. к. маловероятно, что любая молекула ЛС может связаться только с одним типом рецепторных молекул, поскольку число потенциальных рецепторов у каждого пациента имеет астрономическое значение.
Терапевтическое действие — основной желательный фармакологический эффект, ожидаемый от данного фармакологического препарата.
Побочные эффекты – те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия.
Токсические эффекты – нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического диапазона.
Связи терапевтического и токсического эффектов ЛС на основе анализа рецепторно-эффекторных механизмов:
1) терапевтический и токсический эффекты, опосредуемые одним и тем же рецепторно-эффекторным механизмом
3) терапевтический и токсический эффекты, опосредуемый различными типами рецепторов
Терапевтическая стратегия борьбы с терапевтическими и побочными эффектами ЛС:
1. ЛС всегда следует вводить в наименьшей дозе, которая вызывает приемлемый терапевтический эффект
2. Снижение дозы одного ЛС за счет назначения другого ЛС со сходным действием, но через иные рецепторы и с иным профилем токсичности.
3. Селективность действия ЛС может быть увеличена путем управления концентрацией ЛС в районе рецепторов различных отделов организма (местное применение ЛС – ингаляционное применение сальбутамола при бронхиальной астме)